研究人員闡明了某些癌細(xì)胞在體內(nèi)潛伏，晚些時(shí)候再次出現(xiàn)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)制。
一些接受初步治療后不顯示任何疾病臨床癥狀的癌癥患者，往往在數(shù)年后因遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移疾病再度復(fù)發(fā)。在確診和治療前，原發(fā)腫瘤有可能釋放了大量的癌細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)中。盡管大多數(shù)的這些分散細(xì)胞在血液中死亡或不久后浸潤(rùn)遠(yuǎn)端器官，少數(shù)細(xì)胞有可能作為潛伏種子在宿主組織中存活下來(lái)。因此，在癌癥治療后臨床上認(rèn)定為無(wú)瘤的患者有可能在骨髓和其他器官中攜帶了成千上萬(wàn)的散播腫瘤細(xì)胞（disseminated tumor cells,DTCs)。潛伏轉(zhuǎn)移是臨床上一個(gè)主要的問(wèn)題，但目前對(duì)于使得這些細(xì)胞能夠保持靜止，逃避免疫，保留腫瘤起始能力，及進(jìn)化為侵襲性轉(zhuǎn)移灶的機(jī)制卻知之甚少。
為了更多地了解這一潛伏期，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的Joan Massagué和同事們從注入到小鼠體內(nèi)后僅數(shù)月就形成的人類肺癌處分離出一些細(xì)胞。該研究小組發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞通過(guò)抑制WNT蛋白驅(qū)動(dòng)的一種信號(hào)通路進(jìn)入了一種靜息的、緩慢分裂的狀態(tài)。這些細(xì)胞還表達(dá)高水平的干細(xì)胞基因SOX2和SOX9，它們使得這些細(xì)胞在某些條件下能夠生長(zhǎng)為新腫瘤。
并且，細(xì)胞下調(diào)了自然殺傷（NK）細(xì)胞識(shí)別的一些分子的表達(dá)水平，使得潛伏癌細(xì)胞能夠躲避免疫監(jiān)視，直至條件允許它們形成轉(zhuǎn)移灶。由此，研究結(jié)果提出了一種可能：選擇性重激活靜息轉(zhuǎn)移細(xì)胞中的NK細(xì)胞配體來(lái)觸發(fā)免疫清除潛伏轉(zhuǎn)移灶。
癌細(xì)胞脫離腫瘤，潛入血流中快速定居到身體的其他部位，這只需要幾秒鐘的時(shí)間。這些移植物有可能會(huì)立即發(fā)展為致命的轉(zhuǎn)移癌或是潛伏多年，在原發(fā)性腫瘤切除數(shù)十年后引起腫瘤復(fù)發(fā)。來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們稱將人類乳xian癌腫瘤移植到小鼠體內(nèi)，在癌細(xì)胞脫離原腫瘤進(jìn)入血液中開始在身體其他部位形成腫瘤時(shí)，他們捕獲及研究了單個(gè)的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞表達(dá)的遺傳程序與它們起源的原發(fā)腫瘤截然不同，包含了一些通常在乳xian干細(xì)胞中表達(dá)的基因。
根據(jù)一項(xiàng)新研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)肺癌可以潛伏達(dá)20多年，然后突然轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性的疾病形式。該研究小組針對(duì)7位患者開展了肺癌研究，其中包括吸煙者、已戒煙者和從不吸煙者。他們發(fā)現(xiàn)在*次的遺傳錯(cuò)誤導(dǎo)致癌癥后，其可以存在多年而不被發(fā)現(xiàn)，直到有新的其他的錯(cuò)誤觸發(fā)癌癥快速地生長(zhǎng)。
根據(jù)研究人員的一項(xiàng)研究，稱作為Myc的癌癥相關(guān)蛋白直接控制了已知保護(hù)腫瘤躲避“宿主”免疫系統(tǒng)的兩個(gè)分子的表達(dá)。這一研究發(fā)現(xiàn)*次將腫瘤發(fā)生發(fā)展中的兩個(gè)關(guān)鍵步驟：失控的細(xì)胞生長(zhǎng)與能夠瞞騙意圖阻止它的免疫分子到了一起。當(dāng)Myc突變或失調(diào)控時(shí)，可導(dǎo)致促進(jìn)細(xì)胞分裂的蛋白質(zhì)水平升高。
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